NOVO DERIVADO DE ESTROGÊNIO-NITROSOUREIA COMO CANDIDATO A FÁRMACO ANTINEOPLÁSICO: AVALIAÇÃO DAS PROPRIEDADES IN SILICO, DOCAGEM MOLECULAR E PROPOSTA DE SÍNTESE

Resumo

A expressão de receptor de estrogênio α (ERα) em câncer de mama sugeriu a conjugação esteroide-alquilante para melhorar a terapia antineoplásica. Assim, complexos de platina ligados ao estrogênio via química click de azida-alcino de Cu(I) mostraram citotoxicidade, in vitro, superior à cisplatina, e conjugados de esteroide–nitrosoureia demonstraram resultados promissores. Porém, não foram encontradas tentativas de síntese de conjugados esteroide-nitrosoureia com química click. Portanto, este estudo visa prever, in silico, propriedades físico-químicas, farmacocinéticas e drug-likeness, realizar docagem molecular com o ERα, e propor a síntese de um novo candidato a fármaco antineoplásico derivado de estrogênio-nitrosoureia, ligado via química click. As propriedades foram preditas no SwissADME. O ERα em complexo com o estrogênio foi obtido do Protein Data Bank: 1ERE. As estruturas foram preparadas no AutoDockTools 1.5.7 e no Avogadro 1.2.0. A docagem molecular foi realizada com o AutoDock 4.2.6 e analisada no Discovery Studio Visualizer v24.1.0.23298. As regras de Lipinski, Ghose, Veber e Muegge foram satisfeitas e a molécula foi classificada como drug-like. É esperada alta absorção oral. Foram observadas duas das três ligações de hidrogênio com os mesmos resíduos de aminoácidos que o estradiol, Arg-394 e His-524. O candidato a fármaco possui características estruturais previstas como adequadas para moléculas oralmente ativas e afinidade pelo ERα.